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化療后的骨髓抑制期有多長?多久可以恢復(fù)正常血象?

很多化療病友常問,化療后骨髓抑制時間會有多長時間,什么時候能恢復(fù)正常血象?每一種化療藥骨髓抑制時間不同,今天我們就把常見的化療藥物梳理一下。

一、化療后影響血象恢復(fù)的因素

l  抗白血病藥物劑量及時間不同,導(dǎo)致骨髓造血功能抑制的嚴(yán)重程度和恢復(fù)時間差異甚大。

l  患者初治或復(fù)治,在骨髓抑制期并發(fā)各種感染、營養(yǎng)不良等情況,也會造成骨髓造血恢復(fù)延遲。

l  以往接受過的化療療程數(shù),隨著化療周期數(shù)的增加,骨髓抑制程度會逐漸加重,抑制時間逐漸延長。

l  患者原發(fā)血液病疾病狀態(tài),如白血病不緩解、嗜血細(xì)胞綜合征患者嗜血活動狀態(tài),血象恢復(fù)會不良。

l  患者的年齡、體質(zhì)狀況等諸多因素均可影響造血功能的恢復(fù)。老年患者的骨髓抑制期相比于年輕患者更長;

二、化療后骨髓抑制分度

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三、中性粒細(xì)胞下降

大多數(shù)抗腫瘤藥物可抑制骨髓造血功能,各類藥物抑制骨髓造血的表現(xiàn)有所不同。

l  細(xì)胞周期特異性藥物,如抗代謝藥物,甲氨蝶呤(MTX)、阿糖胞苷(Ara-C)、6-巰基嘌呤(6-MP)、6-硫鳥嘌呤(6-TG)、吉西他濱在常規(guī)劑量情況下,中性粒細(xì)胞在化療最后一劑應(yīng)用后7-10天下降,2周左右達(dá)到最低點,3周后便可恢復(fù)正常。

l  烷化劑類藥物,如環(huán)磷酰胺(Cy)、氮芥等(Mullins)等,在常規(guī)劑量時中性粒細(xì)胞降到最低點的時間為7-15天,恢復(fù)時間為18-28天。

l  亞硝脲類藥物,如卡莫司汀(BCNU)、洛莫司汀(CCNU)和司莫司汀(Me-CCNU)等所致中性粒細(xì)胞減少和恢復(fù)最慢,中性粒細(xì)胞約在用藥后1個月時降到最低點,35-60天才恢復(fù)正常。

l  蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素,如柔紅霉素(DNR)、多柔比星(ADM)、吡柔比星(THP)和去甲氧柔紅霉素(IDA)等,天然抗白血病藥物三尖杉酯堿以及其他類抗白血病藥物羥基脲(HU)、順鉑、左旋門冬酰胺酶(L-ASP)等均可引起骨髓造血功能抑制。

血常規(guī)結(jié)果提示 中性粒細(xì)胞(Neut) < 2.0×109/L。根據(jù) NCI-CTCAE 5.0 標(biāo)準(zhǔn)將中性粒細(xì)胞減少分為 4 級:

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免疫力低下患者:白細(xì)胞低于1×109/L或中性粒細(xì)胞低于0.5×09/L 的患者需要進(jìn)行保護(hù)性隔離。(見公眾號道培科普:移植科醫(yī)生教您如何平穩(wěn)度過化療后粒細(xì)胞減少期)

四、血小板下降

除中性粒細(xì)胞減少外,各類抗白血病藥物還可引起血小板減少。血小板下降難以恢復(fù),在用刺激因子的情況下可能需要7-14天恢復(fù)到正常水平,因此化療后血小板的恢復(fù)是相對漫長的過程?;熀笱“逑陆低ǔJ侵卸然蛘咻p度下降,重度下降比較少見,比如下降到需要行血小板輸注。發(fā)現(xiàn)明顯的黏膜出血、胃腸道出血、中樞神經(jīng)出血或者皮膚出血,及時同醫(yī)生聯(lián)系。(預(yù)防措施見公眾號“血小板低下,我們應(yīng)該注意什么”)

五、貧血及紅細(xì)胞變化

除抗白血病藥物導(dǎo)致骨髓抑制引起紅細(xì)胞計數(shù)下降導(dǎo)致貧血,紅細(xì)胞計數(shù)的恢復(fù)一般比中性粒細(xì)胞恢復(fù)更慢一些。某些藥物如甲氨蝶呤(MTX)通過抑制DNA合成可引起巨幼紅細(xì)胞性貧血,羥基脲(HU)也常導(dǎo)致巨幼紅細(xì)胞性貧血。有報道使用氟達(dá)拉濱產(chǎn)生身免疫性溶血性貧血。

六、凝血障礙

除血小板減少引起出血外,有些化療藥物還可導(dǎo)致凝血功能障礙,常見的有左旋門冬酰胺酶(L-ASP),該藥可抑制肝臟各種蛋白質(zhì)的合成,用藥后75%的患者可出現(xiàn)凝血指標(biāo)異常,凝血酶原時間延長,停藥后1-2周內(nèi)可恢復(fù)正常。某些抗生素如頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉,可致維生素K缺乏,從而導(dǎo)致凝血障礙、出血傾向,其機(jī)制可能與合成維生素的腸道菌群受抑制相關(guān),應(yīng)監(jiān)測凝血酶原時間,必要時額外補充維生素K。

骨髓造血功能抑制后,因中性粒細(xì)胞減少而并發(fā)感染,應(yīng)予以積極抗感染、重組人類粒細(xì)胞或粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞刺激因子促進(jìn)中性粒細(xì)胞的恢復(fù)為了盡快促進(jìn)骨髓恢復(fù),保證化療周期的按時進(jìn)行,并減少因骨髓抑制所導(dǎo)致的感染,出血等并發(fā)癥,對于化療期間出現(xiàn)的骨髓抑制較輕的患者,可以考慮口服促造血藥物。如果骨髓抑制明顯,則應(yīng)該給予皮下注射促造血藥物應(yīng)用,甚至配合血制品的輸注。

參考文獻(xiàn):白血病治療學(xué)第二版.陸道培


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中華人民共和國衛(wèi)生部
中華骨髓庫
血液病??漆t(yī)協(xié)體
湖北省干細(xì)胞庫
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